Энцефалопатия Хашимото


Энцефалопатия Хашимото , также известная как чувствительная к стероидам патология, связанная с аутоиммунным тиреоидитом ( SREAT ), является неврологическим состоянием, характеризующимся аутоиммунностью щитовидной железы и хорошим клиническим ответом на стероиды. Это связано с тиреоидитом Хашимото. Он был впервые описан в 1966 году. Его иногда называют нейроэндокринным расстройством, хотя это широко оспаривается. Признан редким заболеванием.

До 2005 г. зарегистрировано почти 200 сообщений о патологии. В период с 1990 по 2000 год опубликовано 43 случая. С тех пор исследования расширились, и о патологии сообщают ученые во всем мире, что свидетельствует о том, что это редкое состояние, вероятно, было значительно не диагностировано в прошлом. Более 2000 научных статей были опубликованы в период с 2000 по 2013 год.

Определение

Повторяющаяся энцефалопатия, возникающая в связи с тиреоидитом Хашимото , с высокими титрами антитиреоидных антител. Клинически состояние представляет один или несколько симптомов. Начало часто бывает постепенным и может оставаться незамеченным пациентом и его близкими. Симптомы иногда разрешаются в течение нескольких дней до  недель без диагностики. Для многих других, состояние может привести к постоянным проблемам с различными проявлениями, часто запутывающими врачей из-за диффузного характера проявлений.

Признаки и симптомы

Начало симптомов имеет тенденцию быть довольно постепенным и происходить в течение 1-7 дней.

Признаки энцефалопатии Хашимото могут включать:

  • изменения личности
  • агрессия
  • бредовое поведение
  • проблемы концентрации и памяти
  • кома
  • дезориентация
  • головные боли
  • рывки в мышцах ( миоклонус — 65% случаев)
  • отсутствие координации ( атаксия — 65%)
  • частичный паралич с правой стороны
  • психоз
  • судороги (60% )
  • нарушения сна (55%)
  • проблемы речи (переходная афазия — 80%)
  • эпилептический статус (20%)
  • тремор (80%)

Патогенез

Механизм развития неизвестен, но было высказано предположение, что это аутоиммунное расстройство, похожее на тиреоидит Хашимото, как следует из его названия.

В соответствии с этой гипотезой было обнаружено , что аутоантитела к альфа-энолазе связаны с энцефалопатией Хашимото. Поскольку энолаза является предпоследней стадией гликолиза, если она ингибирована (например, путем связывания аутоантителами), можно было бы ожидать снижения производства энергии по каждой клетке, что привело бы к атрофии пораженного органа.

Это может произойти, скорее всего, через каждую ячейку, уменьшающуюся по размеру в ответ на энергетический дефицит (и / или в экстремальных ситуациях от некоторых клеток, умирающих через апоптоз или некроз, в зависимости от местоположения). Это может произойти в результате не будучи достаточно АТФ для поддержания клеточных функций: в частности провал Na / K — АТФазы, что приводит к потере градиента для приведения в действие антипортер Na / Ca , который обычно держит Ca +
2
 из клеток, чтобы он не строился на токсичные уровни, которые будут разрушать лизосомы, приводящие к апоптозу. Дополнительной особенностью состояния с низкой энергией является неспособность поддерживать перенос аксонов через ATPases Dynein / Kinesin, что во многих заболеваниях приводит к повреждению нейронов как для мозга, так и для периферии. 

Очень мало известно о патологии энцефалопатии Хашимото. Посмертные исследования некоторых людей показали лимфоцитарный васкулит венулов и вен в стволе головного мозга и диффузный глиоз с участием серого вещества больше, чем белого.

Как упоминалось выше, аутоантитела к альфа- энтолазе, связанные с энцефалопатией Хашимото, до сих пор были наиболее предполагаемым механизмом травмы. 

Диагностика

Лабораторные и радиологические данные

Повышенные показатели:

  • Уровень ферментов печени (55% случаев)
  • Тиреотропный гормон (55%)
  • Скорость седиментации эритроцитов (25%)

Результаты исследования цереброспинальной жидкости :

  • Повышенный белок (25%)
  • Отрицательный для белка 14-3-3
  • Может содержать антитиреоидные антитела
  • Аномалии магнитного резонанса, соответствующие энцефалопатии (26%)
  • Одиночная фотонная эмиссионная компьютерная томография показывает фокальную и глобальную гипоперфузию (75%)
  • Церебральная ангиография нормальная

Аномалии щитовидной железы распространены (> 80%):

  • субклинический гипотиреоз (35% случаев), открытый — (20% )
  • гипертиреоз (5%)
  • эутиреоид на левотироксин (10%), без него (20%)

Щитовидные антитела — как клетки против тиреоидной пероксидазы (анти-ТРО, анти-щитовидные микросомальные, анти-М), так и антитироглобулиновые (анти-Тг) — при заболевании повышаются, но их уровни не коррелируют с тяжести.

Исследования электроэнцефалограммы , в то время как почти всегда аномальные (98% случаев), обычно недиагностичны. Наиболее распространенными находками являются диффузное или обобщенное замедление или лобная прерывистая ритмическая дельта-активность. Могут наблюдаться заметные трехфазные волны, фокальные, эпилептиформные аномалии, фотопароксизмальные и фотомиогенные реакции.

Дифференциальный диагноз

  • Болезнь Альцгеймера
  • Цереброваскулярные несчастные случаи (инсульт)
  • Патология Крейтцфельдта-Якоба
  • Эпилепсия
  • Мигрень (базилярные, гемиплегические и ретинальные типы)
  • Другие формы аутоиммунного энцефалита, лимбические: анти-NMDA-рецепторный
  • Шизофрения
  • Спонтанная утечка спинномозговой жидкости
  • Вирусный энцефалит
  • Транзиторная ишемическая атака

Лечение

Поскольку большинство пациентов реагируют на стероиды или терапию иммунодепрессантами, это состояние теперь также упоминается как стероид- ответная энцефалопатия.

Первоначальное лечение обычно проводится с пероральным преднизоном (50-150 мг/сут.) или с высокой дозой IV метилпреднизолона (1 г/д. в течение 3-7 дней. При необходимости также включается терапия гормонов щитовидной железы.

Неспособность некоторых пациентов реагировать на эту первую линию лечения вызвала множество альтернативных методов, включая азатиоприн, циклофосфамид, хлорохин, метотрексат, периодический внутривенный иммуноглобулин и плазменный обмен. Контрольных испытаний не проводилось, поэтому оптимальный вариант неизвестен.

Приступы, если они присутствуют, контролируются типичными противоэпилептическими средствами.

Прогноз 

Продолжительность лечения обычно составляет от 2 до 25 лет. Ранее сообщалось, что 90% случаев остаются в состоянии ремиссии после прекращения лечения; однако это противоречит более поздним исследованиям, которые свидетельствуют о том, что рецидив обычно возникает после первоначальной терапии высокими дозами стероидов. Отсутствие лечения это состояние может привести к коме и смерти.

Эпидемиология

Распространенность оценивалась в 2,1 / 100 000 с отношением между мужчинами и женщинами 1: 4. Средний возраст начала заболевания составляет 44 г., а 20% до 18 лет. Большинство зарегистрированных случаев приходится на пятое десятилетие жизни пациента.

Альтернативные названия

  • Стероид-чувствительная энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом
  • Неваскулитический аутоиммунный менингоэнцефалит
  • Энцефалопатия, связанная с аутоиммунной болезнью щитовидной железы