Рассеянный склероз — причины, симптомы, диагностика и лечение


Рассеянный склероз (РС) является демиелинизирующими заболеваниями , в которых повреждены изоляционные покрытия из нервных клеток в головном и спинном мозге. Это повреждение нарушает способность частей ЦНС обмениваться данными, приводя к ряду симптомов, включая физические и психические нарушения. Конкретные признаки могут выражаться в двоении, слепоте в одном глазу, мышечной слабости, проблемам с чувствительностью, или координацией. РС принимает несколько форм, причем новые симптомы проявляются либо в изолированных атаках (рецидивирующие), либо со временем нарастают (прогрессивные). Между рецидивами симптомы могут полностью исчезнуть; однако постоянные неврологические проблемы часто остаются, особенно по мере развития болезни.

Хотя причина невыявлена, основной механизм считается либо разрушением иммунной системы либо клеток, продуцирующих миелин. Предлагаемые причины для этого включают генетику и факторы окружающей среды, такие как вызванные вирусной инфекцией . РС обычно диагностируется на основании предъявляющих признаков и симптомов и результатов поддерживающих медицинских тестов.

Не существует известного полного излечения рассеянного склероза. Терапия пытается улучшить функцию работы иммунитета после атаки и предотвратить новые рецидивы. Лекарства, используемые для лечения РС, хотя и умеренно эффективны, могут иметь побочное действие и быть плохо переносимыми. Физическая терапия помогает людям в способности функционировать. Проводятся альтернативные методы лечения, несмотря на отсутствие данных об их эффективности. Долгосрочный результат трудно предсказать, при этом хорошие показатели чаще встречаются у женщин, у тех, у кого болезнь развивается в раннем возрасте, у людей с рецидивирующим курсом. Ожидаемая продолжительность жизнив среднем на 5-10 лет ниже, чем у незатронутой популяции.

Рассеянный склероз является наиболее распространенным иммуно-опосредованным расстройством, влияющим на центральную нервную систему . В 2015 году в мире было затронуто около 2,3 млн. Человек, причем в разных регионах и групп населения ставки варьировались в широких пределах. В 2016 г. около 18 900 человек умерло от РС, по сравнению с 12 000 в 1990 году. Обычно заболевание начинается в возрасте от 20 до 50 и в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. РС был впервые описан в 1868 г. Жан-Мартин Шарко. Название рассеянного склероза относится к многочисленным рубцам (склеры — более известные как бляшки или повреждения), которые развиваются на белом веществе головного и спинного мозга. В настоящее время разрабатывается ряд новых методов лечения и диагностики. 

Признаки и симптомы

У человека с РС может быть почти любое невролгическое проявление, причем наиболее распространенными являются автономные, визуальные, моторные и сенсорные проблемы. Конкретные симптомы определяются местах поражений в пределах нервной системы, а также может включать в себя потерю чувствительности или изменения в ощущениях , таких как покалывание, булавки и иглы или онемение, мышечная слабость, нечеткость зрения, очень выражен рефлексы,  спазмы или трудности в движении; нарушения координации (атаксия); проблемы с речью или глотанием, визуальные (нистагм, неврит зрительного нерва или двоение), чувство усталости, острой или хронической боли, а также сбои в работе мочевого пузыря и кишечника.

Трудности и эмоциональные нарушения, такие как депрессия или нестабильное настроение, также распространены. Явление Ухтоффа, ухудшение симптомов из-за воздействия более высоких, чем обычно, температур, и знак Лермитты, электрическое ощущение, которое стекает по спине при изгибе шеи, особенно характерны для РС. Основной мерой инвалидности и тяжести является расширенная шкала статуса (EDSS), при этом все другие признаки, такие как функциональный состав рассеянного склероза, часто используются в исследованиях. 

Состояние начинается в 85% случаев как клинически изолированный синдром (СНГ) в течение нескольких дней, у 45% — двигательные или сенсорные проблемы, у 20% — неврит зрительного нерва и 10% — симптомы, связанные с дисфункцией ствола головного мозга , а остальные 25 % имеют более чем одну из предыдущих трудностей. Курс симптомов возникает вначале по двум основным образцам: либо в виде эпизодов внезапного ухудшения, которое длится от нескольких дней до месяцев (называемых рецидивами , обострениями, приступами, атаками или вспышками), за которыми следует улучшение (85% случаев) или как постепенное ухудшение с течением времени без периодов выздоровления (10-15%). Также иногда происходит сочетание этих двух шаблонов.

Рецидивы обычно не предсказуемы, наступают без предупреждения. Обострения редко бывают чаще, чем два раза в год. Некоторым из них предшествуют обычные триггеры в течение весны и лета. Аналогичным образом, вирусные инфекции, такие как простуда, грипп или гастроэнтерит, увеличивают риск. Стресс может вызвать атаку. Женщины с РС, которые забеременели, испытывают меньше рецидивов; однако в первые месяцы после родов риск увеличивается. В целом, беременность, похоже, не влияет на долгосрочную инвалидность, также как и частота рецидивов, включая вакцинацию, кормление грудью, физической травмы,  и явление Утофф. 

Причины

Причина MS неизвестна; однако считается, что это происходит в результате некоторой комбинации генетических и экологических факторов, таких как инфекционные агенты. Теории пытаются объединить данные в вероятные объяснения, но ни один из них не оказался окончательным. Хотя существует ряд факторов риска из-за окружающей среды, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли их устранение предотвращать РС. 

География

Рассеянный склероз чаще встречается у людей, которые живут дальше от экватора, хотя существуют исключения. Они включают этнические группы: саами, америндами, канадских Hutterites, Новой Зеландии Маори, и инуитов, а также народов, которые имеют относительно высокий риск, близкий к экватору, такой как сардинцы, внутренние сицилийцы,палестинцы и парси. Причина этого географического рисунка не ясна. В то время как градиент падения с севера на юг уменьшается, По состоянию на 2010 год он все еще присутствует.

РС чаще встречается в регионах с северным европейским населением и географические вариации могут просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. Уменьшение воздействия солнечного света, приводящее к снижению производства витамина D , также было выдвинуто в качестве объяснения. Факторы окружающей среды могут играть определенную роль в детстве, при этом несколько исследований показывают, что люди, которые переезжают в другую часть мира до 15 лет, приобретают риск нового региона для РС. Однако, если миграция происходит после 15, человек сохраняет вероятность заболевания своей родной страны. Есть некоторые свидетельства того, что эффект перемещения может по-прежнему применяться к людям старше 15.

Генетическое влияние

Рассеянный склероз не считается наследственной патологиейоднако было показано, что некоторые гены, как представляется, имеют более высокие уровни экспрессии в микроглиальных клетках, чем ожидалось случайно. Вероятность развития РС выше у родственников пострадавшего, причем риск повышается среди тех, кто тесно связан. В однояйцевых близнецах РС проявляется примерно в 30% случаев, а около 5% для неидентичных. Если патология присутствует у обоих родителей, риск у их детей в 10 раз выше, чем у всего населения. РС также более распространена в определенных этнических группах. 

Специфические гены , которые были связаны с РС, включают различия в системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) на хромосоме 6, которая служит в качестве основного комплекса гистосовместимости (MHC). Что изменения в области HLA связаны с восприимчивостью известно с 1980-х годов и, кроме того, эта же часть была вовлечена в развитие других аутоиммунных патологий, таких как диабет типа I и системная красная волчанка. Последовательным нахождением является связь между рассеянным склерозом и аллелями МНС, определяемая какDR15 и DQ6 . Другие локусы показали защитный эффект, такой как HLA-C554 и HLA-DRB1 * 11. В целом, было подсчитано, что изменения HLA составляют от 20 до 60% наследственной предрасположенности . Современные методы (общие исследования ассоциации) обнаружили двенадцать других генов вне локуса HLA, которые умеренно увеличивают вероятность РС. 

Инфекционные агенты

Переезд в раннем возрасте из одного места в мире в другое изменяет последующий риск РС. Объяснение этому может состоять в том, что какая-то инфекция, вызванная распространенным микробом, а не редким, связана с этим заболеванием. Гигиеническая гипотеза предполагает, что воздействие некоторых инфекционных агентов на ранней стадии жизни является защитным, и это заболевание —  ответ на позднее заражение. Гипотеза распространенности предполагает, что патология связана с инфекцией,  в регионах, где встречается РС, и где у большинства людей она бессимптомно присутствует всегда. Только в нескольких случаях и после многих лет это вызывает демиелинизацию. 

Свидетельством наличия вируса в качестве причины являются олигоклональные полосы в головном мозге и спинномозговой жидкости большинства людей с РС, вызванное некоторыми инфекциями. Герпес является группой кандидатов. Лица, никогда не инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, подвергаются меньшему риску заражения РС. Хотя некоторые считают, что это противоречит гипотезе о гигиене, поскольку у неинфицированных людей, вероятно, были лучшие условия среды. Другие считают, что нет противоречия, поскольку это первая встреча с причинным вирусом относительно поздно в жизни, является триггером болезни. Также патологии, которые могут быть связаны, включают корь, эпидемический паротит и краснуху.

Другие причины

Было показано, что курение является независимым фактором риска для РС. Ассоциация с профессиональными воздействиями и токсинами -обычно растворителями — была оценена, но четких выводов не сделано. Вакцинации изучались как причина; однако в большинстве исследований нет никакой ассоциации. Рассмотрены несколько других возможных факторов риска, таких как рацион и потребление гормонов; однако данные об их связи с заболеванием «скудны и неубедительны». Подагра происходит меньше, чем ожидалось, и низкие уровни мочевой кислоты были обнаружены у людей с РС. 

Патофизиология

Три основные характеристики РС: образование повреждений центральной нервной системы (также называемых бляшками), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов. Эти особенности взаимодействуют в сложном и еще не полностью понятном методе для продуцирования нервной ткани и, в свою очередь, признаков и симптомов заболевания. Кроме того, считается, что МС является иммуно-опосредованным расстройством, которое развивается из-за взаимодействия генетики человека и пока еще неопознанных экологических причин. Повреждение, как полагают, вызвано, по крайней мере частично, нападением на нервную систему собственным иммуннитетом человека.

Поражения

Название рассеянного склероза относится к рубцам (склеры — более известным как бляшки или повреждения), которые формируются в НС. Эти поражения чаще всего влияют на белое вещество в зрительном нерве, стволе, базальных ганглиях и спинном мозге или в участках белого вещества вблизи боковых желудочков. Функция клеток заключается в переносе сигналов между областями серого вещества, где выполняется обработка, и остальной частью тела. Периферическая нервная система редко участвуют.

Конкретно, рассеянный склероз включает потерю олигодендроцитов, клеток, ответственных за создание и поддержание жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, — которая помогает нейронам переносить электрические сигналы (потенциалы действия). Это приводит к истончению или полной потере миелина и, по мере развития болезни, разрушению аксонов нейронов, которые больше не могут эффективно проводить электрические сигналы. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией , происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты неспособны полностью перестроить миелиновую оболочку клетки.

Повторные атаки приводят к последовательно менее эффективным ремиелинизации, пока на поврежденных аксонах не образуется шрамовидная доска. Эти шрамы являются источником симптомов, и во время атаки магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более десяти новых бляшек. Это может указывать на то, что существует ряд поражений, ниже которых мозг способен восстанавливать себя, не производя заметных последствий. Другой процесс, связанный с созданием повреждений, — аномальное увеличение числа астроцитов из-за разрушения соседних нейронов. Был описан ряд схем поражения. 

Воспаление

Помимо демиелинизации, другим признаком заболевания является воспаление. Подходя с иммунологическим объяснением, процесс вызван Т-клетками, своего рода лимфоцитом, который играет важную роль в защите организма. Они проникают в мозг через нарушения в гематоэнцефалическом барьере, распознают миелин как чужой и нападают на него, часто называются «аутореактивными лимфоцитами». 

Атака начинает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождают растворимые факторы, такие как цитокины и антитела . Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других эффектов, таких как набухание, активация макрофагов и цитокинов. Воспаление может потенциально сократить передачу информации между нейронами по крайней мере тремя способами.

Гематологический барьер

Является частью капиллярной системы , которая препятствует проникновению Т — клеток в ЦНС. Он может стать проницаемым для этих типов, вторичных по отношению к инфекции вирусом или бактериями. После его ремонта, как правило, после того, когда инфекция очистилась, Т-клетки остаются в ловушке внутри мозга. Гадолиний не может пересечь нормальный ВВВ, и поэтому МРТ с усилением используется для выявления нарушений ВВВ.

Диагностика

Рассеянный склероз обычно диагностируется на основе предъявляемых признаков и симптомов в сочетании с поддержкой медицинской визуализации и лабораторных испытаний. Это может быть трудно подтвердить, особенно на раннем этапе, поскольку признаки похожи на симптомы других медицинских проблем. В критерии Макдональд , которые сосредоточены на клинических, лабораторных и рентгенологических признаков поражения в разное время и в различных областях, является наиболее часто используемым методом диагностики с Schumacher и критерии Poser.

Только клинических данных может быть достаточно для идентификации РС, если у человека были отдельные эпизоды неврологических симптомов, характерных для этого заболевания. У тех, кто обращается за медицинской помощью только после одной атаки, необходимо провести другое тестирование. Наиболее часто используемые диагностические инструменты — нейровизуализация , анализ спинномозговой жидкости и вызванные потенциалы . Магнитно-резонансная томография головного мозга и позвоночника может показывать области демиелинизации (поражения или бляшки).

Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного вещества для выделения активности и, путем исключения, продемонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами, в момент оценки. Тестирование цереброспинальной жидкости, полученной при поясничной пункции, может свидетельствовать о хроническом воспалении в центральной нервной системе.

Спинномозговая жидкость тестируется на олигоклональные полосы IgG на электрофорезе , которые являются маркерами воспаления, обнаруженными у 75-85% людей с РС. ЦНС в РС может менее активно реагировать на стимуляцию зрительного и сенсорных нервов из-за демиелинизации таких путей. Эти ответы головного мозга могут быть исследованы с использованием визуальных и сенсорно- вызванных потенциалов. 

Хотя вышеприведенные критерии допускают неинвазивный диагноз, в некотором состоянии единственным доказательством является аутопсия или биопсия, где обнаружены поражения, типичные для РС, В настоящее время, начиная с 2017 года, нет единого теста (включая биопсию), который может дать окончательный диагноз.

Типы

Было описано несколько фенотипов или шаблонов прогрессии. Они используют прошлый курс болезни в попытке предсказать будущее. Важны не только для прогноза, но и для принятия решений о лечении. В настоящее время Соединенные Штаты Национального общества рассеянного и множественного склероза Международной федерации , описывает четыре типа РС (пересмотренный в 2013 году): 

  1. Клинически изолированный синдром (СНГ)
  2. РС
  3. Первичный прогрессирующый РС
  4. Вторичный прогрессивный РС

Рассеянный склероз характеризуется непредсказуемыми рецидивами, а затем периодами от месяцев до лет относительной тишины (ремиссии) без новых признаков активности болезни — доброкачественный РС,  хотя люди все равно будут строить некоторую степень инвалидности в долгосрочной перспективе. С другой стороны, термин злокачественный рассеянный склероз используется для описания людей с РС, достигших значительного уровня инвалидности за короткий период. Подтип рецидивирующей ремитации обычно начинается с клинически изолированного синдрома (КИС). У человека есть атака, указывающая на демиелинизацию , но не соответствует критериям рассеянного склероза. От 30 до 70% людей, переживших КИС, позднее развивают РС. 

Первичный прогрессирующий РС возникает примерно у 10-20% особей, без ремиссии после начальных симптомов. Он характеризуется прогрессированием инвалидности с самого начала, без каких-либо или только случайных и незначительных ремиссий и улучшений.

Вторичный прогрессирующий РС встречается примерно у 65% пациентов с первоначальной рецидивирующей ремиссионной РС, у которых в конечном итоге происходит  неврологический спад между острыми атаками без каких-либо определенных периодов ремиссии. Наиболее распространенная продолжительность времени между началом развития патологии и переходом от рецидива-ремиссии к вторичному прогрессирующему РС составляет 19 лет.

Были описаны другие, необычные типы МС; они включают болезнь Девич, Бало концентрический, диффузный склероз Шильдера и Марбург РС. Существует дискуссия о том, являются ли они вариантами РС или различными заболеваниями. Рассеянный склероз ведет себя по-разному у детей, у них больше времени для достижения прогрессивной стадии. Тем не менее, они все еще достигают этого в более низкий средний возраст, чем обычно делают взрослые.

Управление

Хотя нет известного лечения рассеянного склероза, несколько методов оказались полезными. Первичные цели терапии — возвращение функции после рецидива, предотвращение новых атак и инвалидности. Как и при любой терапии, лекарства имеют свои неблагоприятные эффекты.

Острые атаки

Во время симптоматических приступов применение высоких доз внутривенных кортикостероидов. Метилпреднизолон, является обычной терапией с пероральными аналогами, такими же по эффективности и безопасности. Хотя, в целом, снимающие симптомы в краткосрочной перспективе, по-видимому, они не оказывают существенного влияния на восстановление. Последствия серьезных атак, которые не реагируют на гормоны, можно лечить плазмаферезом.

Лечение заболеваний

Повторяющийся рассеивающий рассеянный склероз

По состоянию на 2018 год одиннадцать лекарств, модифицирующих патологию, были одобрены регулирующими органами для рецидивирующего ремиссионного рассеянного склероза: интерферон бета-1a, -1b, глатирамера ацетат, митоксантрон, натализумаб, терифлуномид, диметил фумарат, алемтузумаб, даклизумаб, и окрелизумаб. 

Их экономическая эффективность с 2012 года неясна. В мае 2016 г. FDA одобрило даклизумаб для лечения рецидивирующего рассеянного склероза у взрослых, с требованиями к исследованиям после маркетинга и представлением официальной стратегии оценки рисков и смягчения негативного воздействия. В марте 2017 г. FDA одобрило окрелизумаб, гуманизированное анти- CD20 моноклональное антитело, в качестве лечения с требованиями для нескольких клинических испытаний фазы IV. 

Интерфероны и ацетат глатирамера являются обработками первой линии и примерно эквивалентны, уменьшая рецидивы на 30%. Долгосрочная терапия безопасна и улучшает результаты. Митоксантрон, использование которого ограничено серьезными побочными эффектами, является вариантом третьей фазы для тех, кто не реагирует на другие лекарства. Лечение клинически изолированного синдрома (CIS) с интерферонами снижает вероятность прогрессирования клинического РС. Эффективность у детей, по оценкам, примерно эквивалентна таковой у взрослых. 

Прогрессирующий рассеянный склероз

В марте 2017 г. FDA одобрило ocrelizumab, как лечение первичной прогрессирующей РС, единственного препарата, получившего это одобрение с требованиями к нескольким клиническим испытаниям фазы IV.

Ранее только одно лекарство, митоксантрон , было одобрено для вторичной прогрессирующей РС. В этой популяции предварительные данные подтверждают, что препарат умеренно замедляет прогрессирование развития РС и снижает частоту рецидивов в течение двух лет.

Побочные эффекты

Лечение, модифицирующее заболевание, имеет несколько неблагоприятных последствий. Одним из распространенных является раздражение на месте инъекции глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% подкожно и 33% внутримышечно). Со временем заметная вмятина в месте укола из-за локального разрушения жировой ткани, известного как липоатрофия , может развиться. Интерфероны вызывают гриппоподобные симптомы; некоторые люди, принимающие glatiramer, испытывают пост-инъекционную реакцию с промывкой, судорогой, сердцебиением и тревогой, длительностью до тридцати минут. Более опасными, но гораздо менее распространенными являются повреждение печениот интерферонов, систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%) от митоксантрона и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, встречающаяся с натализумабом ( у 1 из 600 пациентов, которых лечили). 

Финголимод может приводить к гипертонии и замедлению сердечного ритма , отеку макулы , повышенным ферментам печени или снижению уровня лимфоцитов . Предварительные доказательства подтверждают кратковременную безопасность терафлуномида с общими побочными эффектами, включая: головные боли и в конечностях, усталость, тошноту, потерю волос. Имеются также сообщения о печеночной недостаточности и ПМЛ с ее использованием, и это опасно для развития плода . Наиболее распространенными побочными эффектами диметилфумарата являются промывочные и желудочно-кишечные проблемы. Хотя препарат может приводить к уменьшению количества лейкоцитов не было зарегистрировано случаев оппортунистических инфекций во время испытаний. 

Связанные симптомы

Медикаменты и нейрореабилитация улучшают симптомы, хотя ни один из них не меняет ход заболевания. Некоторые признаки имеют хороший ответ на лекарства, такие как нестабильный мочевой пузырь и спастичность, в то время как другие мало изменяются. Для неврологических проблем многодисциплинарный подход имеет важное значение для улучшения качества жизни; однако трудно определить «основную команду», так как многие медицинские службы могут понадобиться в разные моменты времени. Многодисциплинарные программы реабилитации повышают активность и участие людей с РС, но не влияют на уровень ухудшения. Имеются ограниченные доказательства общей эффективности отдельных терапевтических дисциплин, хотя есть примеры того, что конкретные подходы, такие как упражнения, и психологические методы лечения, в частности когнитивные поведенческие, хорошо помогают.

Альтернативные методы лечения

Более 50% людей с РС могут использовать дополнительную и альтернативную медицину. Доказательства эффективности терапии в большинстве случаев слабы или отсутствуют. Лечение недоказанных преимуществ, используемых людьми с РС, включает диетические добавки и схемы, витамин D,  методы релаксации, такие как йога, травяная медицина, гипербарическая кислородная терапия, самоинфекция с помощью анкилостов , рефлексотерапия , акупунктура , и внимательность. Что касается характеристик пользователей, они чаще становятся женщинами, имеют РС в течение длительного времени, с низким уровнем удовлетворенности традиционным здравоохранением. 

Прогноз

Ожидаемый будущий курс заболевания зависит от подтипа рассеянного склероза; пола индивида, возраста и начальных симптомов; степени инвалидности, которой обладает человек. Большую эффективность лечения показали факторы: женщины, рецидивирующий подтип, зрительный неврит или сенсорные симптомы на ранней стадии, несколько атак в первые годы и особенно молодой возраст. 

Средняя продолжительность жизни составляет 30 лет с начала заболевания, что на 5-10 меньше, чем у здоровых людей.Почти 40% с РС достигают седьмого десятилетия жизни. Тем не менее, две трети смертей напрямую связаны с последствиями заболевания. Чаще всего это самоубийство, в то время как инфекции и другие осложнения особенно опасны для инвалидов. Хотя большинство людей теряют способность ходить до смерти, 90% могут самостоятельно передвигаться через 10 лет с начала и 75% через 15 лет. 

Эпидемиология

Рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным расстройством центральной нервной системы. По состоянию на 2010 год количество людей с РС составляло 2-2,5 млн. Приблизительно 30 чел. на 100 000) по всему миру, причем в разных регионах значения варьировались в широких пределах. По оценкам, в 2017 г. было 18 000 смертей. В Африке показатели составляют менее 0,5 на 100 000, тогда как они составляют 2,8 на 100 000 в Юго-Восточной Азии, 8,3 на 100 000 в Северной и Южной Америке и 80 на 100 000 в Европе. Данные в популяциях североевропейского происхождения превышают 200 на 100 000. Число новых случаев заболевания в год, составляет около 2,5 на 100 000 человек. 

Скорости РС, по-видимому, растут; это, однако, может быть объяснено просто путем лучшего диагноза. Исследования по популяционным и географическим образцам были распространены и привели к ряду теорий о причине. 

РС обычно появляется у взрослых в конце двадцатых или начале тридцатых годов, но редко может начинаться с детства и после 50 лет. Основной прогрессивный подтип свойственен у людей в возрасте пятидесяти. Подобно многим аутоиммунным расстройствам, заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может увеличиваться.

История

Медицинское открытие

Роберт Карсуэлл (1793-1857), британский профессор, и французский врач патологической анатомии Жан Крувеильер (1791-1873), описали и иллюстрировали многие клинические подробности болезни. В частности, Карсуэлл назвал травмы, которые он обнаружил как «поражение спинного мозга, сопровождающееся атрофией». Под микроскопом швейцарский патологоанатом Георг Эдуард Риндфлейш (1836-1908) отметил в 1863 году, что связанные с воспалением поражения были распределены вокруг кровеносных сосудов. 

Французский невролог Жан-Мартин Шарко (1825-1893) первый человек, который признал рассеянный склероз как отдельное заболевание в 1868 году.Подводя итоги предыдущих отчетов и добавив свои собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал болезнь склерозой en plaques .

Диагностика

Первая попытка установить набор диагностических критериев была также вызвана Шарко в 1868 году. Он опубликовал то, что теперь известно как «Триада Шарко», состоящее из нистагма , дрожания намерений и телеграфной речи (сканирование речи) Шарко также наблюдаемые изменения познания, описывающие его пациентов как «заметное ослабление памяти» и «зачатия, которые формировались медленно».

Диагноз был основан на триаде Шарко и клиническом наблюдении, пока Шумахер не предпринял первую попытку стандартизировать критерии в 1965 году, введя некоторые фундаментальные требования: Распространение поражений во времени (DIT) и космос (DIS) и что «признаки и симптомы не могут быть объяснены лучше другим процессом болезни ». Оба требования были впоследствии унаследованы критериями Poser и Макдональда , которые используются в настоящее время.

В течение 20-го века были разработаны теории о причине и патогенезе, и в 1990-х г. стали появляться эффективные методы лечения. С начала XXI века были усовершенствованы концепции. Пересмотр критериев McDonald 2010 г. позволил установить диагноз РС только с одним доказанным поражением (CIS). Впоследствии, три года спустя, пересмотр 2013 г. «фенотипов для курса болезни» был вынужден рассматривать СНГ как один из видов РС, делая устаревшие некоторые выражения, такие как «переход от СНГ к РС».

Исторические случаи

Есть несколько отчетов о людях, которые, вероятно, имели РС и жили до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко.

Молодая женщина по имени Халльдора, которая жила в Исландии около 1200, внезапно потеряла зрение и возможность перезвигаться, но после молитвы вернулась. Святая Лидвина из Schiedam (1380-1433), голландская монахиня, может быть одним из первых четко идентифицируемых людей с рассеянным склерозом. С 16 лет до своей смерти в возрасте 53 лет у нее была периодическая боль, слабость ног и симптомы потери зрения, характерные для РС. Оба случая привели к предложению гипотезы гена «Викинг» для распространения болезни.

Август Фредерик д’Эсте (1794-1848), сын принца, герцога Сассекса и леди Мюррей и внука Джорджа III Соединенного Королевства , почти наверняка имел РС. Д’Эсте оставил подробный дневник, рассказывающий о его 22-летнем возрасте, заболевшем этим заболеванием. Его записи начались в 1822 г. и закончились в 1846 г., хотя н оставались неизвестными до 1948 года. Его симптомы начались в возрасте 28 лет с внезапной временной визуальной потерей (амуроз фугакс) после похорон друга. У него развилась слабость ног, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, нарушения мочевого пузыря и эректильная дисфункция, В 1844 году он начал использовать инвалидное кресло. Несмотря на свою болезнь, он сохранял оптимистичный взгляд на жизнь. Еще один ранний отчет о РС остался от британского диарика WNP Barbellion , ном-де-плюмом Брюса Фредерика Каммингса (1889-1919), который поддерживал подробный журнал своего диагноза и борьбы. Его дневник был опубликован в 1919 году в издании «Разочарованный человек».

Исследование

Лекарственные препараты

В настоящее время проводятся исследования, в которых рассматриваются более эффективные, удобные и переносимые методы лечения рецидивирующей передачи РС, стратегии нейрозащиты.

В течение 2000-х и 2010-х годов было одобрено несколько препаратов, которые, как ожидается, получат популярность и частоту использования. Изучаются оральные лекарства, включая озанимид, лаквинимод и эстриол. Laquinimod был объявлен в августе 2012 года и находится в третьем этапе III испытания после смешанных результатов в предыдущих. Аналогичным образом проводятся исследования, направленные на повышение эффективности и простоты использования уже существующих методов лечения. Эстриол, женский половой гормон, обнаруженный при высоких концентрациях во время поздней беременности, был идентифицирован как кандидатская терапия для женщин с рецидивирующей ремиссионной РС и прогрессировал в ходе испытаний фазы II.

Алемтузумаб, даклизумаб и CD20 моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, окрелизумаб и Ofatumumab показали некоторую пользу и были при исследовании в качестве потенциальных методов лечения, и FDA одобрил Окрелизумаб для рецидивирующих и первичных MS в марте 2017 года. Их использование также сопровождалось появлением опасных побочных эффектов, наиболее важными из которых, оппортунистические инфекции. Хотя моноклональные антитела, вероятно, будут играть определенную роль в лечении этого заболевания в будущем, считается, что риски связанные с их использованием слишком велики. 

Другой стратегией исследования является оценка комбинированной эффективности двух или более препаратов. Методы лечения нацелены на разные механизмы, и поэтому их использование не обязательно является исключительным. Синергии, в которых одно лекарство улучшает действие другого, также возможны, но могут быть и недостатки, такие как усиление побочных эффектов. Было проведено несколько исследований комбинированной терапии, но ни один из них не показал положительных результатов. 

Исследования на основе нейропротекции и регенеративного лечения, такие как терапия стволовыми клетками , в то время как они имеют большое значение, находятся на ранних стадиях. Точно так же нет эффективных методов лечения прогрессирующих вариантов заболевания. Многие из новейших препаратов, а также тех, которые находятся на стадии разработки, вероятно, будут оцениваться как терапия для PPMS или SPMS.

Биомаркеры болезней

МРТ- сканирование мозга, полученное с использованием последовательности фаз градиента-эха,показывающей осадок железа в поражении белого вещества (внутри зеленого ящика в середине изображения, усиленного и отмеченного красным стрелкой в ​​верхнем левом углу)

Хотя в ближайшем будущем ожидается, что диагностические критерии не изменятся, продолжается разработка биомаркеров, которые помогают в прогнозировании прогрессирования заболевания. Новые методы, которые исследуются, включают работу с антимиелиновыми антителами, сывороткой и цереброспинальной жидкостью, но ни один из них не дал достоверно положительных результатов.

В настоящее время нет лабораторных исследований, которые могли бы прогнозировать развитие патологии. Были предложены несколько перспективных подходов, в том числе: интерлейкин-6, оксид азота, остеопонтин и фетуин -A. Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, изучаются роли белков, демонстрирующих потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты , тау и N-ацетиласпартат. Другие эффекты включают поиск биомаркеров, которые различают тех, кто будет реагировать на лекарства.

Современные наработки методов нейровизуализации , таких как позитронно-эмиссионная (ПЭТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), дает обещание улучшить прогнозы. Что касается МРТ, существует несколько методов, которые уже показали некоторую полезность в исследовательских условиях и могут быть введены в клиническую практику, такие как последовательности восстановления с двойной инверсией, перенос намагничивания , тензор диффузии и функциональная магнитно-резонансная томография .

Эти методы тем специфичнее для болезни, чем существующие, но по-прежнему отсутствуют стандартизация протоколов сбора и создания нормативных значений. Существуют другие разрабатываемые методы, которые включают контрастные агенты, способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаление или дисфункцию нейронов и методыизмерения осаждения железа, которые могут служить для определения роли этого признака в РС, или перфузии головного мозга.

Аналогичным образом, новые ПЭТ- радиоизотопы могут служить маркерами измененных процессов, таких как воспаление головного мозга, кортикальная патология, апоптоз или ремилирование. Антибиотики против калиевого канала Kir4.1 могут быть связаны с MS.

Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность

В 2008 году сосудистый хирург Паоло Замбони предположил, что рассеяный склероз предполагает сужение вен, истощающих мозг, которые он назвал хронической цереброспинальной венозной недостаточностью. Патология обнаружена у всех пациентов с РС. В своем кабинете врач  выполнил хирургическую оерацию, которую позже назвал в средствах массовой информации «процедуру освобождения» и утверждал, что 73% участников улучшились.

Эта теория получила значительное внимание в средствах массовой информации и среди РС, особенно в Канаде. Дальнейшие исследования либо не нашли сходной связи, либо обнаружили гораздо менее сильную, что вызвало серьезные возражения против гипотезы. «Процедура освобождения» подвергалась критике за осложнения и смертельные случаи с необоснованными преимуществами. Таким образом, с 2013 года не рекомендуется для лечения РС.