Свежие новости о лечении болезни Паркинсона в 2018-2019 году


Согласно новому исследованию, пациенты с болезнью Паркинсона добровольно контролировали мозговые волны, связанные с моторными симптомами, используя систему нейробиоуправления.

Эти результаты имеют значение для того, как наилучшим образом использовать деятельность мозга и глубокую стимуляцию мозга для лечения симптомов болезни Паркинсона.

Исследование было опубликовано в eNeuro 23 декабря 2018 года.

Во многих исследованиях сообщалось о связи между мощностью бета-диапазона — мозговой волной с частотой от 12 до 30 Гц — в субталамическом ядре и моторными симптомами при болезни Паркинсона. Субталамическое ядро ​​- это область мозга, которая, как полагают, реализует так называемый «гипернаправленный путь» управления двигателем, критически важный для подавления ошибочного движения.

Болезнь Паркинсона характеризуется аномальными колебаниями нейронов в субталамическом ядре. Следовательно, аномальные колебания мощности бета-диапазона обычно наблюдаются и коррелируют с симптомами заболевания .

Было показано, что применение допаминергических (L-допа) лекарств уменьшает колебания бета-диапазона при одновременном ослаблении симптомов болезни Паркинсона, таких как брадикинезия — нарушение способности двигать своим телом.

Аналогичным образом, исследователи смогли подавить колебания бета-диапазона в субталамическом ядре с помощью глубокой стимуляции мозга (DBS) — нейрохирургической процедуры, включающей имплантацию устройства, которое электрически активирует определенные кластеры нейронов в головном мозге для лечения двигательных расстройств.

Тем не менее, лучший способ использования глубокой стимуляции мозга для лечения симптомов болезни Паркинсона остается неясным.

Существует два основных типа глубокой стимуляции головного мозга, которые в настоящее время исследуются для терапевтического использования: непрерывная DBS и адаптивная DBS. Непрерывная глубокая стимуляция головного мозга непрерывно применяет одну и ту же электрическую стимуляцию без какого-либо внешнего контроля, как кардиостимулятор контролирует постоянное сердцебиение; Адаптивная глубокая стимуляция головного мозга изменяет величину электростимуляции при колебаниях бета-диапазона.

Недавние исследования показали, что адаптивная глубокая стимуляция головного мозга с использованием колебания бета-диапазона уменьшает симптомы болезни Паркинсона более эффективно, чем непрерывная ДБС. Эти улучшения коррелировали с ослаблением колебаний бета-диапазона. Как таковые, «колебание бета-диапазона в [субталамическом ядре] может быть терапевтической мишенью для клинических вмешательств, таких как реабилитация», заявили исследователи.

Однако было неясно, могут ли пациенты Паркинсона добровольно смягчать колебания бета-диапазона в субталамическом ядре, что может изменить способ глубокой стимуляции мозга для улучшения реабилитации Паркинсона.

По этим причинам исследователи из Университета Осаки в Японии хотели проверить взаимосвязь между активностью мозга и симптомами заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона. Они исследовали, могут ли пациенты Паркинсона добровольно или невольно влиять на контроль над адаптивными импульсами, генерируемыми глубокой стимуляцией мозга, с помощью системы нейробиоуправления — датчиков, которые отслеживают, как быстро или медленно работают мозговые волны, и подсознательно учат мозг стрелять с оптимальной скоростью.

Для этого исследователи изучали активность мозга с помощью электродов глубокой стимуляции головного мозга, имплантированных в субталамическое ядро, у восьми пациентов, которые были подключены к системе нейробиоуправления.

Исследователи исследовали активность субталамического ядра до и после 10-минутного теста. Пациентам был показан круг, диаметр которого контролировался их собственной мощностью бета-диапазона через систему нейробиоуправления. Пациентам было предписано уменьшить радиус черного круга на экране компьютера, используя свои мысли и не двигая телом. Если размер круга изменялся на протяжении всего теста, это означало бы, что пациенты добровольно влияли на мощность бета-диапазона.

У четырех пациентов индуцировали снижение мощности бета-диапазона во время тренировки с обратной связью (состояние понижающей подготовки); другие были вынуждены увеличиваться (состояние тренировки).

Для четырех пациентов в группе с пониженной тренировкой мощность бета-диапазона была значительно снижена после тренировки, тогда как только у двух из четырех пациентов в группе с повышенной тренировкой наблюдалось значительное увеличение мощности бета-диапазона. «Мощности в других полосах частот… однако, существенно не изменились до и после обучения нейробиоуправлению», отметили исследователи.

В целом, пациенты могли контролировать мощность бета-диапазона в субталамическом ядре с помощью нейробиоуправления. Однако исследователи не наблюдали снижения моторных симптомов у пациентов.

Эти результаты показывают, что тренировка с обратной связью успешно продемонстрировала, что мощность бета-диапазона субталамического ядра может модулироваться для увеличения или уменьшения на основе добровольного контроля пациентов.

Тренировка нейробиоуправления может быть эффективным методом выявления функциональных изменений, сопровождающих атипичные бета-колебания. Хотя этот метод не облегчил симптомы болезни Паркинсона, исследование прокладывает путь для нового подхода к управлению мозговой деятельностью, связанной с болезнью Паркинсона, которая могла бы обеспечить разработку новых методов лечения .

«Здесь мы разработали новую методику нейробиоуправления с использованием внутричерепных электродов, имплантированных в глубокие структуры мозга, для модуляции активности субталамического ядра», — сказали исследователи. «Это первое сообщение, демонстрирующее, что пациенты-люди с болезнью Паркинсона могли добровольно контролировать свою мощность в бета-диапазоне в субталамическом ядре, чтобы вызывать изменения в мощности».

Биологически активные добавки могут помочь контролировать метаболизм, воспаление мозга у пациентов с болезнью Паркинсона

19 декабря 2018 года был опубликован научный материал, в котором сообщили о результатах исследования, что добавки омега-3 жирных кислот  и витамина Е могут помочь контролировать гены, участвующие в воспалении мозга и обмене веществ в организме у пациентов с болезнью Паркинсона .

Исследование « Влияние омега-3 жирных кислот и совместного приема витамина Е на экспрессию генов, связанных с воспалением, инсулином и липидом у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование » было опубликовано в Клиническая неврология и нейрохирургия .

Болезнь Паркинсона характеризуется постепенной потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции ,  области мозга, отвечающей за контроль движений, что приводит к нарушению баланса тела, координации, депрессии и когнитивных нарушений .

Хорошо известно, что воспалительные цитокины — молекулы, которые опосредуют иммунные ответы — такие как  фактор некроза опухоли альфа(TNF-альфа) и интерлейкин-1 (IL-1), также участвуют в прогрессировании заболевания.

Группа иранских исследователей ранее показала, что пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие добавки омега-3 жирных кислот вместе с витамином Е в течение 12 недель, «благотворно влияли на стадию  оценки болезни Унифицированного Паркинсона [которая оценивает как моторные, так и немоторные симптомы ] , метаболизм инсулина … и общая антиоксидантная способность ».

Омега-3 жирные кислоты — это жирные вещества, которые организм не способен вырабатывать, которые имеют решающее значение для многих функций, включая мышечную деятельность и рост клеток. По этой причине они должны быть получены из определенных продуктов, таких как жирная рыба и семена.

Витамин Е является антиоксидантом — веществом, которое защищает клетки от повреждений, вызванных высоким уровнем молекул окислителя, — что важно для здоровья крови, мозга и кожи.

В настоящее время эта же группа исследовала влияние омега-3 жирных кислот и добавок витамина Е на экспрессию генов, участвующих в воспалении и обмене веществ в организме у пациентов с болезнью Паркинсона. Экспрессия генов — это процесс, посредством которого информация в гене синтезируется для создания рабочего продукта, такого как белок.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ( IRCT2017061234497N1 ) оценивали действие пищевых добавок у 40 пациентов в течение 12 недель.

Участники исследования были случайным образом разделены на две группы: одна принимала 1000 мг омега-3 жирных кислот из льняного масла вместе с 400 МЕ добавок витамина Е в день; и другой принимал плацебо. Экспрессию генов, участвующих в воспалении и метаболизме организма, измеряли в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), собранных у пациентов.

Через 12 недель PBMC от пациентов, ежедневно принимающих пищевые добавки, имели более низкую активность  TNF-альфа , но не других генов, вовлеченных в воспаление, таких как IL-1 и интерлейкин-8 ( IL-8 ), по сравнению с таковыми при приеме плацебо.

«Следовательно, омега-3 жирные кислоты и совместное добавление витамина Е из-за их полезного воздействия на маркеры воспаления могут быть полезны для контроля неврологических симптомов в популяции с БП (болезнь Паркинсона)», — пишут исследователи.

Кроме того, омега-3 жирные кислоты и добавки витамина Е усиливают активность гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом ( PPAR-гамма ), ген, участвующий в метаболизме липидов (жирных молекул) и инсулина (гормон, который помогает контролировать уровень сахара в крови). ,

С другой стороны , лечение снижало активность липопротеинов низкой плотности рецепторов ( LDLR ), гена , участвующего в управлении количество холестерина в крови, по сравнению с группой плацебо.

«Повышенная экспрессия генов PPAR-γ [гамма] улучшает чувствительность к инсулину и может оказывать дополнительное влияние на клеточную физиологию, включая антипролиферативную и противовоспалительную», — пишут исследователи.

«Насколько нам известно, это исследование является первым отчетом о полезных эффектах совместного приема омега-3 и витамина Е на экспрессию генов, связанных с воспалением, инсулином и липидами в популяциях с БП», — заключили они.

Новые эффективные препараты и методы лечения

Новость опубликована 19 июня 2018 года.

Недавно три ведущих эксперта на конференции руководителей центров Фонда в Паркинсоне провели обзор области и предоставили обновленную информацию всем участникам о некоторых из захватывающих методов лечения, которые в настоящее время тестируются Альбертом Хунгом, доктором медицинских наук, Массачусетской больницей общего профиля (MGH); Ирэн Ричард, доктор медицины, медицинский центр Рочестерского университета; и Hubert Fernandez, MD, Cleveland Clinic. В этом месяце в блоге « Что нового в PD» мы рассмотрим их последние методы лечения.

Есть несколько препаратов, которые были перепрофилированы и проходят клинические испытания . Преимущество повторно используемого препарата состоит в том, что он уже одобрен Федеральным управлением по лекарственным средствам США (FDA). Надежда на четыре препарата, перечисленных ниже, заключается в том, что они значительно замедляют прогрессирование заболевания.

  • Исрадипин (таблетка) является блокатором кальциевых каналов, который ранее был одобрен для лечения высокого кровяного давления. Идея использования этого препарата заключается в блокировании проникновения кальция в клетки мозга. Исследования показали, что блокирование кальция может предотвратить гибель клеток мозга и привести к положительным эффектам и, возможно, даже изменить прогрессирование заболевания.
  • Экзенатид (инъекция) — это одобренный FDA препарат для лечения диабета, который способствует выделению инсулина и ингибирует секрецию глюкагона. Это агонист глюкагоноподобного пептида (GLP-1). Есть доклинические исследования, которые показывают потенциальные нейропротекторные эффекты в моделях PD на основе токсинов.
  • Нилотиниб (пилюля) — это лекарство от рака, наиболее часто используемое для лечения лейкемии. Он работает как ингибитор тирозинкиназы c-Abl (блокирует фермент). Считается, что он лечит отложение альфа-синуклеина, которое происходит в мозге людей с болезнью Паркинсона.
  • Инозин (таблетка) ранее использовался для улучшения спортивных результатов. Он не одобрен FDA, но существует большой интерес к использованию этого препарата для лечения инсульта , рассеянного склероза и болезни Паркинсона. Идея его использования при болезни Паркинсона заключается в том, что более высокий уровень мочевой кислоты в крови может снизить прогрессирование заболевания, и этот препарат эффективен при повышении уровня. Безопасность препарата будет контролироваться особенно для таких вещей, как подагра и камни в почках.

Существует большой интерес к генной и ферментной терапии:

  • Связанная с GBA болезнь Паркинсона от гена глюкоцереброзидазы (GBA) представляет интерес для многих исследователей. Фармацевтическая компания Sanofi проводит II фазу испытаний ингибитора глюкозилцерамидсинтазы для лечения людей с болезнью Паркинсона, имеющих ген GBA (GZ / SAR402671).
  • Ген, который производит аминокислотную декарбоксилазу (AADC) и способствует превращению химических веществ в мозге ( дофамин , серотонин ), был целью клинических испытаний. Есть положительные промежуточные результаты от продолжающегося испытания фазы Ib и текущего открытого испытания.
  • Амброксол — более старый препарат, который использовался для лечения респираторных заболеваний (уменьшает слизь). Это также увеличивает активность GCase мозга . Существуют испытания, изучающие модификацию заболевания и деменцию . Аллерган имеет аналогичный препарат LTI-291, который может вскоре пройти клинические испытания.
  • У Денали есть ингибитор LRRK2 для людей с генетической мутацией ( LRRK2 ), которая вызывает болезнь Паркинсона. Это называется DNL201. Существует также второй препарат DNL151, который проходит испытания в Нидерландах.

Наконец, существует большой интерес к испытаниям вакцин и иммунотерапии:

  • Существует испытание вакцины под названием AFFiRiS, которое прошло испытания на безопасность. Он переходит в следующую фазу, чтобы увидеть, как это повлияет на симптомы и прогрессирование заболевания.
  • Есть два испытания инфузии антител с использованием внутривенных инъекций. Текущие испытания — Biogen (фаза 2a) и Roche (фаза 2b). Данные по безопасности из этих испытаний были многообещающими, но результатов эффективности или модификации заболевания нет.

Мы призываем всех людей с болезнью Паркинсона быть в курсе новых и появляющихся методов лечения. Важно регулярно узнавать о новейших методах лечения и лекарствах от болезни Паркинсона, а также проверять ClinicalTrials.gov на предмет текущего статуса проводимых исследований. Даже если вы решите, что клиническое исследование не для вас, вам все равно может оказаться полезным и с надеждой следить за последними разработками в этой области.

Что нового в лечении болезни Паркинсона

Исследователи приближаются к лекарству, которое действительно является лечением Паркинсона — лекарством, которое может остановить или вылечить болезнь, вместо того, чтобы просто бороться с симптомами.

Новость опубликована в сентябре 2018 года.

Сегодняшние варианты лечения болезни Паркинсона направлены на устранение симптомов тремора, скованности и медленного движения для улучшения качества жизни. Тем не менее, они мало способствуют замедлению прогрессирования этого заболевания. К счастью, исследования помогают нам лучше понять болезнь Паркинсона. В то время как ранние признаки болезни Паркинсона можно не заметить, после того, как она будет диагностирована, варианты лечения выходят за рамки существующих лекарств. Так что однажды мы можем найти лечение Паркинсона, которое делает болезнь менее пожизненным.

«Если у вас болезнь Паркинсона, то нет никаких методов лечения, которые могли бы замедлить, обратить вспять или остановить прогрессирование заболевания», — говорит Кара Дж. Уайант, доктор медицинских наук, в блоге Мичиганского здравоохранения о лечении Паркинсона. «Но, несмотря на то, что лечения нет, более десятка лекарств могут помочь пациентам справиться с симптомами. Наши цели при назначении лекарств от болезни Паркинсона двояки: улучшить повседневное функционирование и качество жизни и обеспечить людям функционирование как можно дольше».

Недавние утверждения FDA

По мере роста заболеваемости болезнью Паркинсона — по оценкам, 50 000 новых случаев в год — растут и варианты, предлагаемые производителями лекарств. Среди последних утвержденных вариантов:

Osmolex один раз в день: в феврале 2018 года FDA одобрило Osmolex ER. Это амантадин в таблетках с пролонгированным высвобождением, который используется для лечения болезни Паркинсона и при медикаментозных нарушениях движений. Osmolex ER использует технологию, которая обеспечивает как немедленное высвобождение, так и пролонгированное высвобождение амантадина.

Имплантат для глубокой мозговой стимуляции: В декабре 2017 года FDA одобрило систему Vercise DBS от Boston Scientific, имплантированный нейростимулятор, который генерирует электрический импульс, который доставляется в мозг в качестве лечения Паркинсона. FDA сообщает, что система Vercise DBS используется в качестве дополнительной терапии для уменьшения некоторых симптомов болезни Паркинсона, чувствительной к леводопе, от умеренной до поздней, которая не контролируется адекватно с помощью лекарств. Medscape Medical News сообщает, что имплант доступен в Европе с 2012 года.

Трансдермальный пластырь: в мае 2017 года Neupro от Schwarz Pharma получил одобрение FDA на лечение на ранней стадии болезни Паркинсона. Активным ингредиентом является ротиготин, который имитирует действие дофамина для правильного моторного функционирования. Пластырь наносится на кожу один раз в день и обеспечивает ротиготин непрерывно в течение 24 часов.

Препарат вне времени: в марте 2017 года FDA одобрило таблетки Xadago (сафинамид) от Newron Pharmaceutical в качестве дополнительного лечения Паркинсона для пациентов, принимающих леводопу / карбидопу и испытывающих «выключенные» времена, когда лекарства неэффективны и симптомы усиливаются. Xadago — это дополнительная терапия для леводопы.

Новое применение лекарств:Управление по контролю за продуктами и лекарствами США приняло новое заявление на лекарственные средства для Inbrija от Acorda Therapeutics, которое представляет собой ингаляционную терапию леводопой для симптомов в периоды «выключения» в тех случаях, когда используется режим карбидопа / леводопа. Новая заявка на лекарство означает, что компания представила свое исследование в FDA, требуя одобрения препарата. Акорда надеется на одобрение в октябре 2018 года.

Лечение Паркинсона на горизонте

Иммунотерапия.   Исследователи из медицинского центра Колумбийского университета и Института аллергии и иммунологии им. Ла-Хойя обнаружили доказательства того, что аутоиммунитет, при котором иммунная система атакует собственные ткани организма, играет роль в болезни Паркинсона. Полученные данные позволяют предположить, что гибель нейронов при болезни Паркинсона может быть предотвращена с помощью методов лечения, которые ослабляют иммунный ответ.

«Наши результаты дают возможность использовать иммунотерапевтический подход для повышения толерантности иммунной системы к альфа-синуклеину, что может помочь улучшить или предотвратить ухудшение симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона», — говорит со-лидер исследования Алессандро Сетте, доктор Биол. , Sci., Профессор Центра инфекционных заболеваний Института аллергии и иммунологии La Jolla в La Jolla, Калифорния. Исследование было опубликовано в  журнале Nature .

«Идея о том, что неисправная иммунная система способствует возникновению болезни Паркинсона, насчитывает почти 100 лет», — сказал один из руководителей исследования Дэвид Зульцер, доктор философии, профессор нейробиологии в CUMC. «Но до сих пор никто не смог соединить точки. Наши результаты показывают, что два фрагмента альфа-синуклеина, белка, который накапливается в клетках головного мозга людей с болезнью Паркинсона, могут активировать Т-клетки, участвующие в аутоиммунных атаках ».

Антиоксиданты: исследование, опубликованное в Science, показало, что вмешательство антиоксиданта на ранних стадиях процесса болезни Паркинсона может нарушить дегенеративный цикл и улучшить функцию нейронов. Ученые из Northwestern Medicine выявили токсический каскад, который приводит к дегенерации нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона, и выяснили, как его прервать. Ученые также обнаружили, что мышиные модели болезни Паркинсона не имели тех же аномалий, которые были обнаружены в нейронах Паркинсона человека, что свидетельствует о важности изучения нейронов человека для разработки новых методов лечения.

«Одна из ключевых стратегий, которая работала в наших экспериментах, заключается в лечении дофаминовых нейронов на ранних этапах токсического каскада специфическими антиоксидантами, которые улучшают митохондриальный окислительный стресс и снижают уровень окисленного дофамина», — говорит доктор Дмитрий Краинк, профессор отделения Аарона Монтгомери и кафедра неврологии. в Северо-Западном университете, медицинская школа им. Файнберга.

Доксициклин: исследование, опубликованное в Scientific Reports, предполагает, что доксициклин, антибиотик, используемый более полувека против бактериальных инфекций, таких как болезнь Лайма , можно назначать в более низких дозах для лечения болезни Паркинсона. Открытие было сделано во время несвязанного исследования лечения Паркинсона: лаборант случайно покормил мышей этого исследования кормом, содержащим доксициклин. Только у двух из 40 мышей развилась болезнь Паркинсона.

«Мы еще не опубликовали никаких данных, но я могу сразу сказать, что доксициклин улучшает симптомы заболевания на животной модели», — говорит Элейн Дель-Бел, филиал Стоматологической школы Рибейран-Прету в Сан-Паулу. «Предварительные результаты свидетельствуют о том, что помимо своего противовоспалительного действия за счет снижения высвобождения некоторых цитокинов, доксициклин также изменяет экспрессию ключевых генов для развития болезни Паркинсона».

Препарат для диабетиков. Препарат, используемый для лечения диабета,может иметь модифицирующее заболевание потенциал для лечения болезни Паркинсона. Исследование, опубликованное в  The Lancet  и профинансированное Фондом Майкла Дж. Фокса, показало, что люди с болезнью Паркинсона, которые вводили себе каждую неделю эксенатид (Bydureon, Byetta) в течение одного года, показали лучшие результаты в тестах движения, чем те, кто вводил плацебо.

«На сегодняшний день это самое убедительное доказательство того, что лекарство может сделать больше, чем просто облегчить симптомы болезни Паркинсона», — говорит старший автор исследования, профессор Том Фолтини (Институт неврологии UCL).

D-512 Лечение болезни Паркинсона.   Исследователи из Университета Бингемтона в Университете штата Нью-Йорк разработали новый препарат, который может ограничивать прогрессирование болезни Паркинсона и обеспечивать лучшее облегчение симптомов.

Профессор психологии Крис Бишоп и бывший аспирант Дэвид Линденбах использовали доклиническую модель болезни Паркинсона, чтобы сравнить эффекты ропинирол-агониста дофамина с их новым препаратом D-512. Результаты показали, что D-512 был более эффективен, чем ропинирол, при лечении симптомов, а также продлевал временной интервал, в течение которого животные проявляли преимущества. Эти выводы последовали за предыдущей работой этой совместной группы, которая продемонстрировала, что D-512 может также снова защитить прогрессирование болезни Паркинсона.

«Основной проблемой для пациентов с болезнью Паркинсона является необходимость принимать несколько лекарств, несколько раз в день. Итак, мы были очень удивлены, обнаружив, что наше новое соединение, D-512, превосходит широко используемый препарат ропинирол с точки зрения максимального облегчения симптомов и продолжительности действия », — говорит Линденбах.

«D-512 уникален тем, что он не только лечит симптомы болезни Паркинсона, но и сама молекула является антиоксидантом», — говорит Линденбах. «Это антиоксидантное свойство важно, потому что основной причиной болезни Паркинсона является чрезмерный окислительный стресс — небольшая группа клеток мозга, способствующих движению».

ТРАДИЦИОННЫЕ СТРАТЕГИИ

Лечение Паркинсона не является универсальной программой. Фонд Паркинсона утверждает, что стандартного лечения Паркинсона не существует. Большинство неврологов рекомендуют комбинацию методов лечения, выбирая те из них, которые наиболее точно соответствуют тому, с чем сталкивается отдельный пациент. Типичные методы лечения включают в себя:

Глубокая мозговая стимуляция : доставляет электрические импульсы в клетки мозга, чтобы уменьшить симптомы. Это обычно вариант, когда лекарства перестают работать.

Физиотерапия : для тренировки походки и равновесия, тренировки с отягощениями и упражнений ; 2 с половиной часа упражнений в неделю, включая гибкость / растяжения упражнения, аэробика и сопротивление подготовки / укрепляющих упражнений, рекомендуется.

Логопедия : помогает смягчить голос и иногда глотать.

Хирургические возможности : согласно Фонду Паркинсона, большинство хирургических методов лечения Паркинсона больше не используются.